Solicite tehnologice TFF în purificarea medicamentelor pe bază de citokine

Terapia cu citokine, ca tehnologie de ultimă oră în domeniul medical actual, arată treptat potențialul său terapeutic puternic. Citokinele sunt produse de celulele imune și celulele conexe. Acest tratament folosește în principal citokine pentru a lupta împotriva bolilor direct sau indirect, în special cancerul, prin reglarea funcției celulare.

 

În practica clinică, terapia cu citokine a arătat eficacitate într -o varietate de boli. Pe lângă tratamentul cancerului, este utilizat și în bolile autoimune, infecțiile virale și alte câmpuri. În plus, citokinele joacă, de asemenea, un rol important în detectarea, medicina cosmetică și alte domenii.

Medicamentele pe bază de citokine aprobate în prezent includ IFN-, IFN-, IFN-, IFN-ε, PO, GM-CSF, G-CSF, IL -3; Medicamentele bazate pe citokine în studiile clinice, includ IL -1, il -3, il -4, il -6, il -11, m-csf, scf, tgf-, etc. Ele cresc citokine în corp prin diverse moduri de a realiza scopul de tratare. IFN, IL -2, TNF, CSF sunt mai bune în tratamentul clinic.

 

IFN (interferon) este un fel de proteine ​​cu greutate moleculară mică (în principal glicoproteine) cu o varietate de activități biologice. Nu omoară sau inhibă virusurile direct, ci inhibă replicarea virală prin inducerea receptorilor de suprafață a celulelor și făcând celulele să producă proteine ​​antivirale. Este cea mai importantă citokină pentru infecția antivirală. Conform diferitelor structuri, receptorul și funcția, IFN este împărțit în principal în tipul I, de tip II, de tip III și de tipul IV non-clasic (IFN-λ4) a fost, de asemenea, găsit în ultimii ani. Membrii interferonului de tip I includ IFN- (13 subtipuri), IFN-, IFN-ε, IFN-κ, IFN-ω, etc. Membrii interferonului de tip II sunt doar IFN-. Membrii interferonului de tip III sunt IFN-λ1 (IL -29), IFN-λ2 (IL -28 a), IFN-λ3 (IL -28 b) și IFN-λ4 (unic pentru oameni).

 

 

IL -2 (interleukin -2) este o citokină pleiotropică produsă de celulele T activate (în principal CD 4+ celule Th1). Acesta joacă un rol central în reglarea imună, proliferarea celulelor T, imunitatea anti-tumorală și toleranța autoimună. IL -2 a fost utilizat pe scară largă în clinică, în special în tratamentul tumorii, cum ar fi cancerul de rinichi și melanomul. De asemenea, joacă un rol important în tratamentele cu boli autoimune, cum ar fi diabetul de tip 1, lupusul eritematos și alte boli autoimune.

 

 

TNF (factor de necroză tumorală) este un fel de citokine pleiotropice produse în principal de celulele imune. TNF joacă un rol complex în inflamații, reglarea imunitară, apoptoză și tumorigeneză. Nu este doar un factor de protecție, dar poate participa și la procese patologice. Funcțiile sale biologice de bază includ răspunsul inflamator activ, reglarea supraviețuirii celulelor și a morții și medierea homeostazei imune. Există două tipuri principale de TNF, inclusiv TNF- și TNF-.

 

 

CSF (factor de stimulare a coloniei) este un fel de citokină care reglează și controlează proliferarea, diferențierea și funcția celulelor imune ale celulelor stem hematopoietice. Conform diferitelor celule țintă, acesta este împărțit în principal în G-CSF, GM-CSF (factor de stimulare a coloniei granulocitice-macrofage) și M-CSF, care joacă un rol cheie în homeostazia sistemului sanguin, apărarea infecțiilor și terapia tumorală.

 

 

Purificarea în aval a medicamentelor pe bază de citokine este un proces extrem de complex și precis, iar căile sale sunt diferite din cauza diferenței de sisteme de expresie. Este demn de remarcat faptul că filtrarea fluxului tangențial (TFF), ca tehnologie generică cheie, joacă un rol de bază de neînlocuit în procesul de purificare în aval al diferitelor sisteme de expresie.

 

The downstream purification of cytokine-based drugs typically includes several key steps: fermentation culture and harvest, microfiltration clarification (TFF, remove large particles of impurities, prepare for subsequent purification steps), ultrafiltration (TFF, reduce chromatographic processing volume, improve chromatographic efficiency, protect chromatographic columns), capture and preliminary purification, fine purification, ultrafiltration (TFF, îndepărtați impuritățile moleculare mici și înlocuiți tampoanele), filtrarea bactericidă și preparatele.

 

 

Sistemul de expresie procariotă (E. coli) are avantajele costurilor scăzute, ciclului de cultură scurt și al densității de fermentare ridicată, care este potrivit pentru producția industrială pe scară largă. Fundalul genetic este clar, iar sistemul purtător este matur, ceea ce este convenabil pentru manipularea genelor și optimizarea expresiei. Producția de proteine ​​poate ajunge la 10-30% din totalul proteinei; Purificarea în aval este relativ simplă, în special forma de incluziune este ușor de îmbogățit și de purificat. Cu toate acestea, trebuie menționat că îi lipsește modificarea post-translațională eucariotă, unele proteine ​​trebuie să fie renaturate, iar endotoxina trebuie eliminată strict. Este potrivit pentru producerea de citokine cu o structură simplă și nu este nevoie de glicozilare.

 

În comparație cu expresia procariotică a citokinelor, formarea și renaturarea corpurilor de incluziune sunt evitate în timpul exprimării celulelor mamifere, iar conformația naturală de pliere corectă și modificarea post-translațională sunt benefice pentru a crește activitatea specifică.

 

TFF este o tehnologie dinamică de filtrare, caracteristica de bază este aceea că lichidul de alimentare curge tangențial de -a lungul suprafeței membranei, mai degrabă decât vertical. Acest mod de curgere poate reduce eficient polarizarea concentrației de suprafață a membranei și poluarea, îmbunătățind astfel eficiența filtrării și durata de viață a membranei.

 

În comparație cu alte tehnologii de filtrare, TFF are următoarele avantaje semnificative în purificarea medicamentelor pe bază de citokine:

1. Eficiență ridicată: TFF poate prelucra rapid o cantitate mare de lichid, scurtează semnificativ timpul de purificare.

2. Rata de recuperare ridicată: TFF poate obține o rată de recuperare mai mare a produsului datorită contaminării reduse a membranei și polarizării concentrației.

3. Flexibilitate: Sistemul TFF poate ajusta parametrii de funcționare (cum ar fi debitul tangențial, presiunea transmembraniană) în funcție de purificarea diferită trebuie să se adapteze la diferite scări de producție.

4. Scalabilitate: Tehnologia TFF este ușor de extins de la scara de laborator la scara de producție industrială pentru a răspunde nevoilor producției comerciale.

 

În aplicații practice, pentru a garanta eficiența și stabilitatea tehnologiei TFF, este necesar să se concentreze pe următoarele puncte:

1. Selecția materialelor de membrană: Materialul membranei TFF (cum ar fi sulfona polieter, celuloza regenerată) și reducerea greutății moleculare (MWCO) au un impact important asupra purificării. Selectarea materialelor cu membrană și a dimensiunilor de pori adecvate este o condiție prealabilă pentru purificarea eficientă.

2.. Optimizarea parametrilor de funcționare: debitul tangențial, presiunea transmembraniană, concentrația de lichid de alimentare și alți parametri de funcționare trebuie să fie optimizate în funcție de procesul specific. Presiunea prea mare poate duce la contaminarea membranei, în timp ce un debit prea scăzut poate reduce eficiența filtrării.

3. Curățarea și întreținerea sistemului: curățarea și întreținerea regulată a sistemului TFF poate prelungi durata de viață a membranei și poate garanta stabilitatea și repetabilitatea procesului de purificare.

4. Validarea procesului și controlul calității: În producția de medicamente pe bază de citokine, procesul TFF trebuie verificat riguros pentru a se asigura că respectă o bună practică de fabricație (GMP).

 

Odată cu dezvoltarea rapidă a industriei biofarmaceutice, cererea de medicamente pe bază de citokine este în creștere, iar cerințele pentru tehnologiile de purificare în aval sunt de asemenea cresc. Tehnologia de filtrare a fluxului tangențial va continua să joace un rol important în purificarea medicamentelor citogenetice datorită eficienței ridicate, flexibilității și scalabilității sale.

 

În viitor, odată cu îmbunătățirea continuă a materialelor cu membrană și a sistemelor TFF, tehnologia de filtrare a fluxului tangențial va îmbunătăți în continuare eficiența de purificare, va reduce costurile de producție și va oferi asistență tehnică pentru apariția unor medicamente cu factor celular mai eficient și sigur.

 

Dacă aveți mai multe întrebări cu privire la purificarea drogurilor citogene sau tehnologia de filtrare a fluxului tangențial, vă rugăm să lăsați un comentariu! Nu uitați să vă placă, înainte, să anunțați mai mulți oameni despre această importantă tehnologie biofarmaceutică!

 

Despre Guidling

 

Tehnologia de ghidare este o întreprindere orientată spre producție și de înaltă tehnologie, care se concentrează pe clarificarea, separarea și purificarea din aval a biofarmaceuticelor. Produsele sunt utilizate pe scară largă în procesul de filtrare a mAb, vaccinul, diagnosticul, produsele din sânge, serul, endotoxina și alte produse biologice; Tehnologia de ghidare are „casete de filtru și dispozitiv tangențial de filtrare a fluxului”, „membrană cu fibră goală”, „filtru de virus”, „membrană profundă”, „filtru de sterilizare”, „dispozitive de filtrare centrifugă” și alte produse și are un număr mare de linii de produse, de la mici filtrări de laborator de unică folosință până la sistemul de filtrare de producție de producție, satisface nevoile testării și producției de producție. Tehnologia de ghidare așteaptă cu nerăbdare să coopereze cu tine!