Studiu de validare privind durata de viață de curățare a casetelor de ultrafiltrare

Studiu de validare privind durata de viață de curățare a casetelor de ultrafiltrare

„Cleaning Lifetime Validation of Ultrafiltration (UF) Cassettes” este un domeniu de interes cheie și o activitate de validare în producția biofarmaceutică. Scopul său principal este de a determina dacă caseta își poate menține performanța așteptată și cerințele de calitate a produsului după mai multe cicluri de utilizare și curățare.

Pentru validarea curățării și validarea pe durata de viață a casetelor de ultrafiltrare, atât FDA din SUA, cât și Administrația Națională a Produselor Medicale (NMPA) din China au cerințe de reglementare stricte. Agențiile de reglementare din diferite țări oferă așteptări clare de conformitate cu privire la studiile privind durata de viață a casetei (inclusiv durata de viață a curățării și durata de viață operațională). Deși formularea poate diferi în rândul autorităților de reglementare GMP din întreaga lume, preocupările acestora sunt foarte consecvente-concentrându-se asupra faptului dacă utilizarea repetată a echipamentelor prezintă vreun risc potențial pentru calitatea produsului.

Curățarea casetelor de ultrafiltrare are ca scop stabilirea unui proces reproductibil și robust. Semnificația sa constă în eliminarea contaminanților și prevenirea-contaminarii încrucișate, menținerea fluxului și a randamentului și prevenirea contaminării microbiologice. Prin aceste măsuri, curățarea casetei ajută la asigurarea calității produsului și a performanței procesului, maximizând în același timp durata de viață a casetei.

Pentru a efectua o curățare eficientă a casetei, trebuie urmată o abordare sistematică în patru-pași:

Dezvoltați o metodă de curățare solidă din punct de vedere științific.

Stabiliți un protocol de curățare detaliat și o procedură de operare standardizată pe baza metodei.

Verificați fezabilitatea și reproductibilitatea protocolului și procedurii prin activități de validare.

Implementați continuu protocolul validat în producție, monitorizând și evaluând în același timp parametrii critici pentru a vă asigura că procesul de curățare rămâne sub control.

Procesul standard de curățare pentru casetele TFF poate fi rezumat astfel:
clătire tampon → clătire cu apă → tratare cu agent de curățare → clătire cu apă.

În curățarea echipamentelor de bioproces, agenții de curățare cei mai des utilizați includ hidroxid de sodiu (NaOH), hipoclorit de sodiu (NaClO) și acizi (cum ar fi acidul fosforic, acidul azotic și acidul clorhidric).

Hidroxidul de sodiu (NaOH) la 0,1–0,5 N, 30–50 de grade, timp de 30–60 de minute, hidrolizează eficient proteinele și saponifică lipidele, dar este mai puțin eficient asupra polizaharidelor și resturilor celulare. Eficacitatea sa de curățare poate fi ușor verificată prin monitorizarea pH-ului.

Hipocloritul de sodiu (NaClO) la pH 9–10, clorul liber 250–500 ppm sau 0,1 N, 30–50 grade, pentru aceeași durată, poate oxida aproape toți compușii organici și resturile celulare. Eficacitatea curățării poate fi verificată folosind teste colorimetrice sau metode similare.

Detergenții acizi la 0,1 N, 30–50 de grade, timp de 30–60 de minute, sunt utilizați în principal pentru hidroliza acizilor nucleici și dizolvarea sărurilor anorganice. Reziduurile biologice trebuie îndepărtate înainte de curățarea acidă. Eficacitatea lor poate fi verificată convenabil și prin măsurarea pH-ului.

În conformitate cu cerințele de evaluare a curățării post-utilizare, permeabilitatea normalizată la apă (NWP) a membranei sau a sistemului trebuie comparată înainte și după utilizare. Dacă NWP după utilizare scade cu mai mult de20%comparativ cu NWP inițial (adică, recuperarea este mai jos80%, în timp ce ținta ar trebui să fiemai mare de 90%), trebuie luată în considerare curățarea suplimentară. Măsurile pot include creșterea-concentrației de agent de curățare, prelungirea duratei de curățare, creșterea temperaturii de curățare sau înlocuirea soluției de curățare.

După curățare, probele trebuie colectate atât de pe partea de retentat, cât și de pe partea de permeat și testate pentru mai mulți parametri, inclusivcarbon organic total (COT), endotoxină, limite microbiene, proteine ​​totale, reziduuri de produs (ELISA), Analiza HPLC, precum șiconductivitateşipH. Aceste teste oferă o evaluare cuprinzătoare a eficienței curățării și a stării sistemului. TOC și NWP sunt printre cele mai eficiente instrumente pentru evaluarea performanței de curățare.

Exemplu de parametri de monitorizare și criterii de acceptare pentru validarea curățării casetei TFF și evaluarea eficienței curățării de rutină

Pentru a îndeplini cerințele de reglementare și pentru a asigura performanța stabilă a casetelor TFF în procesele reale, companiile trebuie să stabilească un sistem de documentare adecvat și să dezvolte un plan de validare științific solid și executabil pe durata de viață.

Sistem de documentare:

Protocolul de studiu pe durata vieții casetei:Include designul studiului, numărul maxim de utilizări și criteriile de evaluare aferente.

Curățarea-înregistrărilor de simulare a ciclului:Fluxul real și datele de performanță colectate din cicluri repetate de curățare.

Raport de validare a curățării:Rezultatele TOC, conductivitate, agenți de curățare reziduali și alte teste relevante.

Raportul studiului de compatibilitate a materialelor:Stabilitatea materialelor casetei în condiții precum expunerea la NaOH, temperaturi ridicate etc.

Jurnal de utilizare:Înregistrări urmăribile ale utilizării casetei, inclusiv numărul de cicluri.

Criterii de pensionare:Praguri de performanță clar definite la care caseta trebuie scoasă din funcțiune.

Plan de validare pe viață:

Definiți numărul maxim de cicluri de utilizare, determinată de obicei pe baza cerințelor procesului sau a recomandărilor furnizorilor și susținută de estimări conservatoare și date de validare adecvate.

Specificați procesul de curățare, inclusiv tipul și concentrația agenților de curățare, temperatura și durata curățării, secvența de curățare și etapele de clătire, precum și intervalul dintre ciclurile de curățare.

Stabiliți parametrii cheie de monitorizare a performanței, cum ar fi permeabilitatea normală la apă (NWP), rata de retenție a proteinelor, presiunea transmembranară (TMP), testarea integrității și reziduurile microbiene/endotoxine.

Evaluați continuu compatibilitatea chimică, monitorizarea materialului casetei pentru semne de degradare. Tehnici precum FTIR sau SEM pot fi utilizate pentru a evalua modificările materiale, împreună cu evaluarea extraselor și leachables, atunci când este cazul.

Validați reziduurile, inclusiv testarea clătirii finale pentru pH, conductivitate și carbon organic total (TOC) pentru a asigura îndepărtarea completă a agenților de curățare, precum și efectuarea testelor microbiene și endotoxinelor.

Indicatori cheie pentru validarea duratei de viață a casetei de ultrafiltrare: